肾脏纤维化病理生理改变

肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏纤维化是各种原因造成肾脏损伤进入终末期的共同特征，而肾脏纤维化的进展速度决定了肾脏功能丧失的速度，延缓肾脏纤维化进展是保护肾脏功能的关键。

中文名

肾脏纤维化

外文名

Renal fibrosis

适用领域

医学

所属学科

病理学

纤维化形成与进展的可逆阶段

药物中毒、高血压、糖尿病、持续感冒、感染等致病因素都会造成肾脏固有细胞的损伤。细胞受到损伤后，会释放一些细胞因子，如IL－1和肿瘤坏死因子（TNFa）等。这些细胞因子会吸引血液中的一系列的炎症细胞（如白细胞、淋巴细胞、血小板、单核－巨噬细胞等）向系膜区、血管区、肾间质区浸润，并释放一系列的炎性介质导致炎性反应，反过来促进肾脏固有细胞的表型转化。

此时，肾脏固有细胞的功能已经改变，开始释放一系列致肾毒性细胞因子、生长因子，如：TGF-B、PDGF、Bfgf、EGF等，这些因子会导致肾间质中的成纤维细胞增生与分化，并向肌成纤维细胞转化。

在细胞因子与生长因子持续不停地刺激下，成纤维细胞呈现持续活化增殖状态，并合成细胞外基质(ECM)成分（首先合成分泌纤维粘连蛋白，形成支架结构，然后继续合成胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ成分）。在这个时期，肾脏固有细胞，如系膜细胞、肾小球上皮细胞、肾小管上皮细胞等也可转化成肌成纤维细胞。

虽然肾脏的结构和功能已经发生了变化，受损细胞仍能行使部分原有的功能，可以通过治疗使受损的细胞向正常细胞逆转，恢复原来的功能。事实上，阻断受损细胞转化成肌成纤维细胞是阻断肾脏纤维化的关键环节。只要不让固有细胞转化为肌成纤维细胞，纤维化的进程就被阻断了。因此，我们把这个阶段称之为纤维化形成与进展的可逆阶段。此阶段的治疗对于肾病的康复和肾衰竭逆转具有非常重要的意义，是医生和患者都应该引起高度注意的。

瘢痕形成阶段

当固有细胞在炎症刺激和细胞因子与生长因子的作用下，转化成肌成纤维细胞的时候，肾脏纤维化的进程就到达了瘢痕形成阶段。通过细胞转化的研究发现，正常固有细胞一旦转化成肌成纤维细胞，就不再依赖原发病中的炎性介质以及细胞因子的刺激而发生转化，而是自主增值、自主持续分泌并合成不易被降解的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白，从而造成细胞外基质（ECM）的合成异常加快，降解速度降低。

这种合成、降解速度的失衡就促使大量纤维组织生成，使细胞外基质异常积聚与沉积，最终导致肾小球硬化、肾小管、肾间质、肾血管纤维化，并形成持久疤痕。在肾脏瘢痕形成阶段，有效功能肾单位数量逐渐消失，肾功能进行性衰竭。这一时期，在临床上被称为肾衰竭的终末期，也称作尿毒症期。在这一时期，虽然有阻止肾脏纤维化进程的可能，但对已经成为瘢痕的肾脏组织，已很难进行修复。

变化机理

导致肾脏疾病的原发病因及继发病因，通过对肾脏的损伤，激活了肾小球内毛细血管内皮细胞的活性并吸引血液中的炎性细胞浸润，同时释放致肾毒性炎性介质，引起了肾内炎性反应。另外，在一系列致肾毒因子的作用下，肾脏原有的功能细胞受损并发生表型改变，表型改变后的固有细胞又分泌一系列致肾毒细胞因子与生长因子。这些致肾毒细胞因子和生长因子又激活肾间质内的成纤维细胞转化成肌成纤维细胞。

而肌成纤维细胞才是导致肾脏纤维化的关键细胞，它所分泌合成的胶原纤维是不易被降解的，这就导致了大量的细胞外基质胶原的积聚与沉积，从而破坏了肾脏组织结构，最终形成瘢痕组织。肾功能也呈现进行性下降，导致肾单位全部或绝大部分被破坏，功能全部或基本全部丧失。临床上就表现为终末期肾衰竭（尿毒症）

喉部、扁桃腺等发炎链球菌感染

没有一个人会把这类感染与肾病联系在一起，也正是因为如此，才给感染留下了生存的土壤。由于一时的不注意，感染的再三入侵需立即根治,吃抗生素要彻底，不可中途而废，否则链球菌容易感染。

一旦链球菌感染，导致身体内自我调节机制功能紊乱。引起病毒向肾脏蔓延，导致肾小球受损，启动肾脏纤维化的进程，诱发肾脏疾病。

长期应用引起肾损伤的药物

止痛剂损害肾脏，未经医师处方严禁使用一般市售之止痛药，止痛特效药及-般止痛药(针剂或口服)，如要长期使用时请与肾脏专科医师讨论，因止痛药长期使用，对肾脏有严重伤害。未经医师处方、乱服成药、有碍肾脏功能有很多人有病时经常自作主张购买成药(抗生素)，服用抗生素过量时会妨碍肾脏的功能，尤其利尿剂更不可私自服用。

不良生活习惯

暴饮暴食有害肾脏健康人体吃下大量的食物(动植物性蛋白质)，最后的代谢生物(废物)–尿酸及尿素氮等等皆需由肾脏负担排除，故食物过量(暴饮、暴食)将增加肾脏的负担。

适量(充分)喝水不憋尿。尿在膀胱里太久很容易繁殖细菌，细菌很可能经由输尿管感染到肾盂，使肾小管发生纤维化，如肾脏纤维化的进程得不到及时控制，更有甚者会急性肾功能衰竭。

忽视高血压

因长期的高血压将不停地破坏肾脏之微细血管，一旦微细血管受损，血管内皮细胞的功能发生紊乱，引起炎症性反应。而肾脏是由二百万个肾小体(微血管)组成的，如果高血压得不到有效地控制，微细血管受损的数量与程度增加，肾脏纤维化的程度就会自然加重。但是很多高血压病人，都存在一个错误的思想，以为自己是个健康人，认为血压高点没事。而肾病往往就在人们的疏忽中悄然上身。

除了以上这几大肾病诱发因素外，糖尿病、感冒等因素也是易损肾脏的因素。很多人都会问，那应该怎么保护肾脏?面对这一问题石家庄肾病医院的肾病专家程振远主任医师指出，几乎一半的肾脏病人肾脏损坏过程是在不知不觉中进行的，所以等到身体感到不适时很可能已到了肾脏病的末期–不得不透析了。所以，保护肾脏，需从日常生活中关爱健康肾脏开始!

比如:未经医师处方，严禁使用止痛剂残害肾脏;不要暴饮暴食;多喝水不憋尿;喉部扁桃腺发火链球菌感染时必需根治，"吃抗生素要彻底，不可中途而废"

活血、通络过程

治疗原则

1、扩张肾动脉及消化道动脉，增加肾脏以及全身的血流灌注量；

2、改善微循环障碍，增加供氧，增强新陈代谢；

3、缓解因缺氧而导致的内环境紊乱状态；

4、减轻中毒症状。

常见的临床表现

1、肾脏的各级肾动脉扩张后，因增加了肾小球的有效灌注量，降低了肾小球内压，同时也就降低了肾小球的高滤过状态。

这就必然会延缓和控制肾小球硬化的进展，故可见以下临床表现：

（1）尿量开始增加，尿的颜色变深，气味变浓；

（2）尿肌酐开始逐渐增多，肾脏开始排毒；

（3）尿蛋白漏出，潜血逐渐减少；

（4）浮肿开始消退等。

2、周围血管扩张后，因增加了全身有效循环血量，就必然会改善皮肤的微循环障碍状态，缓解因肾衰而导致的中毒症状，具体可见以下临床表现：

（1）全身乏力症状逐渐缓解；

（2）面部与手掌部开始红润；

（3）开始出汗；

（4）皮肤瘙痒症状逐渐减轻；

（5）血压症状逐渐平稳，甚至可降至正常，坚持使用的降压药还可以逐渐减量，部分病人还可以停用降压药而不反弹。

3、消化道血管扩张后，增加了消化道的血液灌注量，改善了因肾衰而导致的消化道微循环障碍，此时消化道粘膜水肿开始消退，消化液开始分泌增加，肠道排毒功能开始增加，具体可见以下临床表现：（1）口中氨味开始消失；

（2）食欲开始增加；

（3）尿毒症性胃炎症状缓解，恶心、呕吐症状消失；

（4）消化道功能改善，肠道排毒功能增加，大便畅通等。

参考资料

1.肾脏纤维化发生机制研究获进展·中国科学院

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